Как метформин воздействует на кишечник
Метформин, который уже много лет широко применяется при лечении сахарного диабета 2 типа, продолжает удивлять врачей новыми аспектами своего воздействия на организм человека. Согласно последним научным данным, действие этого препарата выходит далеко за рамки регуляции уровня глюкозы и повлияло на совершенно новый виток исследований: функциональные характеристики кишечника и микробиома человека.
Открытие связи между метформином, микробиомом и метаболизмом стало поворотным моментом в понимании многогранного механизма его терапевтического действия. Внутри кишечника метформин проявляет не только противодиабетическую активность, но и оказывает выраженное влияние на баланс микрофлоры и функционирование иммунной системы кишечной стенки.
Ключевой механизм действия метформина на микробиом заключается в его способности влиять на метаболизм ацетальдегида, конечного метаболита некоторых кишечных микробов, которые подвергаются разложению глюкозы (в анаэробных условиях). Метформин подавляет активность этих бактерий, что приводит к снижению образования ацетальдегида, который считается раздражающим для эндотелия кишечника. Снижение выработки этого метаболита снижает воспалительную активность и поддерживает целостность кишечного барьера.
Следует отметить, что метформин не просто подавляет патогенную флору. Исследования указывают на его стимулирующее воздействие на размножение определенных бифидобактерий, представителей полезных представителей кишечного микробиома, связанных с выработкой ферментов, расщепляющих крахмал (амилаз), и с регулированием метаболических процессов, имеющих непосредственное значение для регуляции уровня глюкозы.
Другой интересный аспект действия метформина связан с регуляцией сигнального пути AMP (АМФ)-активируемой протеиназы (АМПК), ключевого механизма регуляции энергии в клетках организма. AMPK также присутствует в энтероцитах кишечника (эукариотических клетках слизистой оболочки). AMPK активируется в ответ на недостаток энергии и стимулирует ряд защитных механизмов в кишечнике. Метформин активирует AMPK не только в поджелудочной железе, печени, но и в клетках кишечника.
За счет активации AMPK в энтероцитах кишечника метформин усиливает выработку глюкозы, снабжая ткани слизистой оболочки энергией, стимулируя приток глюкозы через гепатоксилитные связи и снижая синтез новых белков, связанных с воспалительной реакцией, что создает противовоспалительный эффект на уровне кишечной стенки.
Это мультимеханическое воздействие на баланс микрофлоры, функцию AMPK и экспрессию генов, регулирующих воспалительную реакцию, выделяет метформин как терапевтическое вещество, обладающее потенциалом для профилактики и лечения не только сахарного диабета 2 типа, но и целого ряда проблем, связанных с функциональным дисбактериозом кишечника, связанных с микробиомом. Понимание механизмов действия метформина на кишечник открывает новые горизонты в изучении причин и последствий метаболических сбоев, иммунных и микробиологических реакций организма.
Наряду с классической противодиабетической задачей, метформин в настоящее время рассматривается в свете перспектив оказания профилактического и терапевтического действия в борьбе с воспалительными заболеваниями кишечника, ожирением и нарушениями обмена веществ. Эта область исследований продолжает интенсивно развиваться, что дает основание полагать, что в ближайшем будущем мы увидим более целенаправленные терапевтические стратегии, основанные на оптимизации баланса микробиома и активном взаимодействии с кишечной системой.